制定良好的促排卵方案是提高试管婴儿成功率的一个重要环节,因为每个人的体质不同,因此所需制定的促排卵方案也会不一样,女性因为各种各样的原因卵巢功能会存在着差异,坤和广州分部试管婴儿专家今天就针对反应良好的女性制定制定促排卵方案。
针对卵巢反应良好者,促排卵方案的重点是合理掌握的促性腺激素启动剂量,以降低OHSS发生的风险。当确定了正确的起始剂量,应该记住,越保守出错的几率越小。如果促排卵第3天的E2水平低,增加促性腺激素的用量不会影响获卵量或妊娠结局。相反,如果启动促性腺激素剂量过高,即使随后在卵泡期减少药物剂量,也不能逆转因启动剂量过高引起的后果。
在前一个周期使用口服避孕药(OCPs)3周,在第3周给予促性腺激素释放激素(GnRFH)动剂的双重抑制,有助于减少大量窦卵泡的募集。此外,对可能出现高反应的人群进行密切监测是非常有必要的,以便及时调整促性腺激素用量的。尽管做这些努力,如果出现过度刺激反应,“coasting”-停止使用促性腺激素,同时继续使用激动剂-使小卵泡“饥饿”,而使较大、较成熟的卵泡发育。我们发现,coasting超过天会减少获卵量和降低妊娠率。
对于使用GnRH激动剂/促性腺激素方案、有发展为OHSS风险的高反应者,应考虑减少激发排卵的hCG剂量。根据hCG日的E2水平,采用个体化的hCG剂量如下:
图1
E2水平在1500至2000pg/ml之间,hcG使用5000U;E2水平在2000至2500pg/ml之间,hCG 使用4000IU;E2水平在2500至3000pg/ml之间,hCG使用3300U。当E2水平超过3000pg/ml时,应根据是否合并OHSS危险因素,决定是给予hCG还是取消周期。Ea水平超过3500pg/ml时,鉴于患者的安全是至关重要的,一般停止使用hCG。
在双重抑制方案中,预测为高反应的患者也是低剂量的75~150IU促性腺激素/GnRE拮抗剂方案的候选人(详见图22.2)。尽管这个方案通常用于反应不良的患者,但应用于反应良好的患者仍有一些优势。括抗剂方案减少促排卵时间和累计注射的次数。这又减少了患者治疗的生理和心理负担,在不影响妊娠率的情况下,很少有人放弃治疗。
图2
事实上,由于拮抗剂方案在减少OHSS风险方面的优势,在卵巢反应良好的患者中的应用日渐广泛。更重要的是,在促排卵方案中采用GnRH拮抗剂抑制促黄体激素(LH),可以选择hCG或GnRH激动剂激发排卵。现已证实,在GnRH拮抗方案中,应用大剂量的GnRH激动剂代替hCG激发排卵,能预防OHSS发生。预防OHSS发生的机制是黄体酮迅速溶解。注射单一剂量hCG10000U之后,循环中hCG水平(以及LH活性)持续天;而使用GnRH激动剂激发排卵时,内源性LH水平在24~48小时内回到注射前的基线水平。然而,使用单剂的GnRH激动剂也有弊端。由于在LH分泌过度抑制或下丘脑性闭经的患者中,GnRH激动剂无法诱导足够的LH的反应,导致周期取消或取出大多是未成熟卵母细胞,GnRH激动剂对这些患者往往无效。此外,在使用自体卵母细胞的周期,单独使用GnRH激动剂激发排卵导致临床\持续妊娠率下降和流产增加。据推测,这种不良结局与类固醇激素分泌受损和黄体期缺陷相关。
为了减少GnRH激动剂激发排卵的潜在弊端,我们已经尝试同时使用1000~2500单位剂量hCG,以弥补排卵后LH活性的不足。发现获卵量、妊娠率和活产率可以和传统激发排卵媲美。因此“双重促性腺激素激动剂/1500IUhCG激发”能有效地促进了最终的卵母细胞成熟,提供足够的黄体支持,同时减少0HSS的风险。
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