在21世纪初,GnRH拮抗剂才应用于辅助生殖技术领域,它采用完全不同的机制拥制促性腺激素的释放。GnRH拮抗剂通过竞争性机制阻断GnRH受体,从而阻止内源性的GnRH峰对垂体脉冲式的作用。促性腺激素的分泌会在应用拮抗剂几小时内下降,并且不会有最初的刺激反应(无flare-up效应)。因此,通常在促排卵的第5天至第7天,当有早发性LH升高的风险时,才使用拮抗剂。此外,由于没有垂体脱敏或垂体降调,停止使用拮抗剂后,会出现垂体-性腺轴迅速的和有预见性的恢复。
晚卵泡期适用低剂量
多年来,一直认为hCG通过结合卵泡上颗粒细胞的特异受体,是唯一的诱导排卵因素。在GnRH激动剂方案,已证实在促排卵的最后几天,可以用低剂量的hCG(100~400IU/d)代替重组的FSH促排卵。近来,在GnRH拮抗剂方案中也成功的使用了类似的方案,补充低剂量的hCG(200IU/d)能改善妊娠率。总之,补充低剂量的hCG方案是一个性价比较高的策略。
绒促卵泡素
由于FSH制剂的半衰期相对较短(32±12小时),并且代谢清除率快,为了维持高于FSH阀值的浓度,需要每天注射FSH。每天的皮下注射FSH制剂给患者带来了极大的不便。应用重组DNA技术研制长效的治疗蛋白,研发了新的重组FSH即绒促卵泡素a。近期的临床试验证实,在使用GnRH拮抗剂或长效GnRH激动剂进行IVF/ICSI治疗的女性中,单次皮下注射绒促卵泡素a即能启动并维持多个卵泡的发育7天。这就简化了促排卵需要的每天注射。
工作计划
尽管GnRH拮抗剂有明显的优势,大多数的ART中心仍然选用GnRH激动剂。激动剂长方案能更好地组织安排取卵时间,大大减少甚至避免在周末取卵。由于口服避孕药的预处理会降低持续妊娠率,GnRH拮抗剂方案的促排卵启动时间只能取决于不定期的自然月经周期。有一些研究探讨了合理安排GnRH拮抗剂方案,减少周末取卵的策略口。在月经周期的第2或第3天调整促排卵的启动时间,提前或推迟一天注射hCG对活产率没有影响。近期采用了一种更精确的安排GnRH拮抗剂周期的新方法,即在促排卵前,早卵泡期连续使用三天的GnRH拮抗剂进行预处理(Blockeel等,未发表)。此外,晚黄体期使用不同时间的戊酸雌二醇来安排时间,在不影响妊娠结局的情况下也能实现安排工作的目的。
结论
拮抗剂促排卵能取得与GnRH激动剂长方案媲美的活产率(每个移植胚胎),而且在耐受性和安全性上更有优势。我们通过将GnRH拮抗剂作为常规方案、使用GnRH激动剂激发最终的卵母细胞成熟、全部胚胎冷冻及后续自然周期移植以及新鲜周期优化黄体期支持等措施,努力杜绝OHSS的发生。