体外受精—胚胎移植是最常见的辅助生殖技术,主要指的是试管婴儿技术,然而在体外授精治疗前,患者应该进行哪些激素检查在医学界依然有很大的正义,下面这篇文章是针对这个问题展开的论述。
对于可疑排卵障碍患者(月经周期不规律),有必要进行多种激素检查,例如黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)、甾体激素(睾酮、17羟孕酮)、催乳激素、甲状腺功能[促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺素(thyroxine,FT4)];但对于排卵正常,因男方或输卵管因素拟进行IVF助孕的患者,没有必要进行如此多的激素检查。鉴于当今医疗费用急剧上升,进行有临床价值的检查是十分重要的。此外,异常的检查结果会导致患者焦虑,对于已经有一定程度心理压力的患者,可能会影响治疗结局。本章主要根据已有证据,探讨初次接受IVF治疗的患者,哪些激素检查是必需的。
评估卵巢储备功能的激素检查
众所周知,即使患者年龄相近,在IVF治疗中卵巢对控制性促超排卵(controlledvarian hyperstimulation,COH)的反应也差异很大。这无疑反映了不同患者间卵巢储备功能差异很大,而它主要是由始基卵泡池的大小决定的。遗憾的是,病史及体格检查对预测卵巢对COH反应的敏感性很差。因此,对于初次接受IVF治疗的患者,进入周期前应进行激素检查评估卵巢储备功能。首先,这些检查能够更准确地预测患者对COH的反应,决定促性腺激素的启动剂量。其次,鉴于卵巢储备功能下降者进行IVF治疗的妊娠率低已成为共识,与患者年龄的预测价值相比,评估卵巢储备功能的激素检查为患者夫妇提供了更多的治疗利益/成功的信息。
用于评估卵巢储备功能的传统激素检查包括早卵泡期FSH/雌二醇、血清抑制素B(inhibin B)及抗苗勒激素(anti-mulerian hormone,AMH)]。最近一项纳入了20多个研究机构、超过2000个IVF周期的综述表明,与患者年龄、月经第3天血FSH、雌二醇及抑制素B相比,AMH能够更好地预测卵巢对COH的反应日。现有的数据表明,接受促排卵治疗的患者的血清基础AMH水平与获卵量呈高度的正相关以。发现这一现象并不意外,这是由于AMH由小窦卵泡的颗粒细胞产生,已有许多研究报道血清AMH水平与超声评估的窦卵泡数间有很强的相关性。在IVF治疗中,就是这些小窦卵泡(2~10mm)对促性腺激素的刺激反应,被募集并发育为成熟卵母细胞。AMH不仅能够更准确地预测卵巢对COH的反应,而且与其他评估卵巢储备功能的激素(FSH、抑制素B及雌二醇)不同的是,它的血清浓度在月经周期的不同时期无显著的变化四。无论何时患者就诊,均可采血进行AMH检查,而不像FSH、雌二醇或抑制素B仅在早卵泡期才能准确反映卵巢储备功能,因此它在临床上更实用。
甲状腺功能失调的检查
在所有拟接受IVF助孕的患者中进行甲状腺功能的检查有几个原因。首先,不孕症患者中未诊断的甲状腺功能减退相对常见,在原发不孕或无排卵性不孕女性中约5%~6%,在输卵管因素或男方因素不孕女性中约占2%。甲状腺功能亢进并不常见,生育年龄女性中发病率为0.1%~1%414。使用甲状腺素替代治疗既往未诊断甲状腺功能减退的患者,能使其自然受孕,而无需进行IVF治疗。并且,未诊断甲状腺功能减退患者即使使用高质量精子授精也会发生受精失败,从而影响IVF结局]。最后,未治疗的甲状腺功能减退可能导致妊娠期并发症的发生,如自然流产、胎儿生长受限、早产,还可能导致助孕获得后代的神经精神运动发育迟滞(“]。建议不孕症患者进行甲状腺功能检查,最好包括TSH及FT4,这是由于报道妊娠女性单纯低FT4血症(TSH正常)发病率高达2%,且可能影响后代的神经系统发育]。
与自然妊娠相比,IVF治疗本身即可能加重甲状腺功能减退,由于COH治疗过程中超生理水平的雌二醇会导致甲状腺素结合球蛋白的合成增加,因此造成有生物活性的游离甲状腺激素水平降低。谨慎起见,应对所有拟进行IVF治疗的患者进行TSH及FT4的筛查]。
其他激素的检查
已有2项研究对排卵正常、拟IVF治疗女性进行激素检查的实用性进行分析,如催乳素、LH、FSH、雌二醇、孕酮、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEAS)、17羟孕酮及雄烯二酮"·1]。与生育力正常的对照人群相比,拟接受IVF治疗的女性中催乳素水平轻度升高很常见;且IVF治疗后妊娠与未妊娠的患者的催乳素水平无显著差异。排卵正常的患者血清催乳素水平的轻度升高可能反映了与“应激反应”相关的焦虑状态,这在不孕症患者中十分常见。而且,另有研究表明,用IVF治疗前应用多巴胺激动剂治疗轻度升高的高催乳素血症可能对胚胎造成不良影响“],因此,对排卵正常的女性,IVF治疗前无需常规检查催乳素或其他生殖相关的固醇类激素或促性腺激素。
结论
对于初次接受IVF治疗的女性,文献认为血清AMH及TSH/FT4应是不孕症检查中不可缺少的一部分。血清AMH是预测卵巢对COH反应的最佳指标,且具有可在月经周期的任何时间采血的优势。AMH水平较低的患者,应进一步检查月经3~5天的FSH水平,以识别妊娠率极低的患者(FSH>15IUL)。血清AMH检查有助于预测初次接受IVF治疗患者的卵巢对COH的反应,从而制定如图1.1所示的个体化治疗方案。甲状腺功能异常的患者应在接受IVF治疗前先纠正甲状腺功能,以改善IVF胚胎质量及妊娠结局。